| 尹占良,夏新婷,胡营斌,等.汉黄芩素调节磷脂酰肌醇 3激酶 /丝氨酸苏氨酸蛋白激酶 /核因子 κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠辅助性 T细胞 17/调节性 T细胞平衡的影响[J].安徽医药,2024,28(8):1523-1528. |
| 汉黄芩素调节磷脂酰肌醇 3激酶 /丝氨酸苏氨酸蛋白激酶 /核因子 κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠辅助性 T细胞 17/调节性 T细胞平衡的影响 |
| Effects of wogonin on regulating phosphatidyl inositol 3 kinase/serine threonine protein kinase/nuclear factor κB signaling pathway on helper T cell 17/ regulatory T cell balance in rats with chronic obstructive pulmonary disease |
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| DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2024.08.008 |
| 中文关键词: 类黄酮物质 慢性阻塞性肺疾病 辅助性 T细胞 17/调节性 T细胞 磷脂酰肌醇 3激酶 /丝氨酸苏氨酸蛋白激酶 /核因子 κB信号通路 |
| 英文关键词: Flavonoids Chronic obstructive pulmonary disease Helper T cell 17/regulatory T cell Phosphoinositide-3-kinase/ serine threonine protein kinase/nuclear factor-kappa B signaling pathway |
| 基金项目:河北省医学科学研究项目( 20211793) |
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| 中文摘要: |
| 目的探讨汉黄芩素( Wog)调节磷脂酰肌醇 3激酶( PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶( Akt)/核因子 κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病( COPD)大鼠辅助性 T细胞 17(Th17)/调节性 T细胞( Treg)平衡的影响。方法 2022年 8-12月，大鼠采用随机数字表法分为 Model组、低剂量 Wog组( Wog-L组， 50 mg/kg)、高剂量 Wog组( Wog-H组， 100 mg/kg)、阳性药物氨茶碱组(Ami组， 2.3 mg/kg)、 IGF-1(PI3K激活剂)组( 1.33 mg/kg)、 Wog-H+IGF-1组(100 mg/kg+1.33 mg/kg)、对照组(CK组)，每组 12只。除 CK组外，其他组大鼠均需利用烟熏法联合气管滴注脂多糖( LPS)的方法构建 COPD模型，建模成功 24 h后，进行给药处理，每天 1次给药，持续 4周。检测呼气峰流量( PEF)、每分钟通气量( MV)、吸气峰流量( PIF)；流式细胞术检测外周血中 Th17/ Treg；HE染色检测肺组织病理；酶联免疫吸附法检测大鼠肺组织中白细胞介素( IL)-17、IL-10水平；蛋白质印迹法检测肺组织中维甲酸相关孤核受体 γt(RORγt)、叉头框蛋白 P3(Foxp3)、磷酸化 PI3K(p-PI3K)、磷酸化 Akt(p-Akt)、磷酸化 NF-κB p65(pNF-κB p65)蛋白。结果与 CK组比较， Model组大鼠 PEF(12.56±0.47比 8.72±0.39)、 PIF(9.35±0.32比 7.24±0.17)、 MV(132.26±5.78比 96.63±3.28)、 Treg(31.18±2.62比 15.52±1.01)比例、 IL-10(23.35±1.16比 8.85±0.27)明显降低(均 P<0.05)； Th17(3.14±0.13比 18.86±1.67)比例、 Th17/Treg(0.10±0.01比 1.22±0.11)、肺泡间隔( 33.36±1.48比 49.78±1.73)、气道炎症评分( 0比 4.56±0.23)及 IL-17(75.83±3.60比 185.56±8.62)水平明显升高(均 P<0.05)。与 Model组比较， Wog-L组、 Wog-H组 PEF(9.66±0.40，11.49±0.51)、 PIF(8.28±0.19，9.03±0.22)、 MV(105.54±4.11，126.67±5.72)、 Treg(19.93±1.18，27.73±2.05)比例、 IL-10(11.56±0.33，20.72±0.59)水平明显升高(均 P<0.05)； Th17(3.14±0.13比 18.86±1.67)比例、 Th17/Treg(0.10±0.01比 1.22±0.11)、肺泡间隔( 43.45±1.26，35.78±1.12)、气道炎症评分( 3.75±0.17，0.86±0.07)、 IL-17(162.27±7.14，103.35±4.33)水平明显降低(均 P<0.05)。与 CK组比较， Model组大鼠 RORγt(0.15±0.01比 1.34±0.11)、 p-PI3K(0.22±0.01比 0.86±0.07)、 p-Akt(0.18±0.01比 0.75±0.06)、 p-NF-κB p65(0.11±0.01比 0.69±0.06)蛋白表达升高， Foxp3(1.45±0.27比 0.35±0.02)蛋白表达降低(均 P<0.05)。与 Model组相比， Wog-L组、 Wog-H组 RORγt(1.08±0.10，0.36±0.02)、 p-PI3K(0.71±0.06，0.35±0.03)、 p-Akt(0.62±0.06，0.28±0.02)、 p-NF-κB p65(0.52±0.05，0.26±0.02)蛋白表达明显降低， Foxp3(0.57±0.04，1.13±0.09)蛋白表达明显升高(均 P<0.05)。 Wog-H组与 Ami组大鼠上述各指标水平近似，均差异无统计学意义( P>0.05)。 IGF-1逆转了高剂量 Wog对 COPD大鼠 Th17/Treg的影响。结论 Wog促进 COPD大鼠 Th17/Treg平衡的机制可能与下调 PI3K/Akt/NF-κB通路有关。 |
| 英文摘要: |
| Objective To explore the regulation of wogonin (Wog) on phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/ serine threonine protein ki- nase, Effect of Akt/nucler factor-kappa B(NF-κB) signaling pathway on chronic obstructive pulmonary disease, Effects of T helper cell17 (Th17)/regulatory T cell (Treg) balance in COPD rats.Methods From August to December 2022,Rats were randomly grouped into Model group, low-dose Wog group (Wog-L group, 50 mg/kg), high-dose Wog group (Wog-H group, 100 mg/kg), positive drug aminophyl- line group (Ami group, 2.3 mg/kg), IGF-1 (PI3K activator) group (1.33 mg/kg), Wog-H+IGF-1 group (100 mg/kg+1.33 mg/kg) , CKgroup, 12 in each group. Except for the CK group, the rats in other groups were used to build COPD models by the method of smokingcombined with tracheal instillation of lipopolysaccharide (LPS), 24h after the successful modeling, drug treatment was carried out, andthe drug was administered once a day for 4 weeks. The changes of peak expiratory flow (PEF), peak inspiratory flow (PIF) and minuteventilation (MV) were detected; flow cytometry detect Th17/Treg in peripheral blood ; HE staining detect the pathology of lung tissue ;ELISA method was applied to detect the levels of interleukin (IL)-17 and IL-10 in rat lung tissue; Detection of RORγt , Foxp3, phos- phorylated PI3K (phosphorylated-PI3K,p-PI3K), phosphorylated Akt (phosphorylated -Akt, p-Akt), phosphorylated NF-κB p65 (phos- phorylated-NF-κB, p-NF-κB p65) protein in lung by Western blotting.Results Compared with CK group, Model group PEF (12.56± |
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